Matthew Broderick comenzó a actuar después de dejar de lado sus actividades deportivas por una lesión en la rodilla. Su padre, el actor James Broderick, le consiguió su debut en teatro a los 17 años y tuvo éxito, pero su carrera se aceleró tras su participación en el largometraje Como caído del cielo (1983) de Neil Simon y, después, por su primer éxito en la pantalla grande en la comedia Juegos de guerra (1983). Posteriormente, ganó el papel protagónico en la película de 1986 Un experto en diversiones, una de las comedias favoritas de la década de 1980, donde desarrolló uno de sus papeles más conocidos, por el cual fue nominado al Globo de oro. Broderick regresó a Broadway y ganó un Premio Tony por su actuación en How to Succeed in Business Without Really Trying, y fue nominado de nuevo por su protagónico en The Producers. Interpretó a Leopold "Leo" Bloom, un contador que coproduce un musical diseñado para fracasar, pero que resulta exitoso, tanto en la obra como en la adaptación cinematográfica de 2005 Los productores. En 2019, Broderick interpreta el papel principal de Burr en la próxima serie de comedia y drama de Netflix Daybreak.