Leslie Mann nació en San Francisco, California, Estados Unidos, el 26 de marzo de 1972. Pasó la mayor parte de su infancia, junto a su madre. Estudió en el Corona del Mar High School, donde su entusiasmo y belleza la llevó a ser la líder del equipo de porristas. A partir de los 17 años, Leslie empezó a participar, de manera frecuente, en anuncios publicitarios, para diversas campañas y marcas, a nivel nacional.

Debuto en la cinta Virgin High (1991), para luego formar parte del reparto de la serie Birdland (1994) y, más tarde, participaría en la cinta debut de Wes Anderson, Bottle Rocket (1996), donde, al lado de Owen y Luke Wilson, formaría parte del grupo de actores llamado Frat Pack, entre los que se encontraban Ben Stiller, Vince Vaughn, Steve Carell, Jack Black y Paul Rudd. Tiempo después, Leslie participaría en cintas como The Cable Guy (2006), Ella es única (1996), George de la jungla (1997), Un papa genial (1999)

Como comediante, Leslie formo parte del reparto de cintas comos Virgen a los 40 (2005), Ligeramente embarazada (2007), 17 otra vez (2009), Ladrones de la fama (2013), entre otras. La actriz, recientemente, ha participado en televisión en series como Allen Gregory (2011)