Lorraine Toussaint pasó los primeros 12 años de su carrera actuando en los teatros de Nueva York antes de mudarse a Los Ángeles. Su primera aparición en televisión fue en 1983 en The Face of Rage. Su popularidad elevó cuando interpretó el papel coprotagonista junto a Annie Potts en la serie de televisión Any Day Now, que le valió nominaciones a varios premios. Posteriormente, tuvo varias apariciones y papeles recurrentes en diferentes series de televisión. Touissant también actuó para la pantalla grande en Mentes peligrosas (1995), El solista (2009) y Middle of Nowhere (2012) de Ava DuVernay, en la que su actuación fue nominada a un Premio Independent Spirit a la Mejor Mujer de Apoyo. Sorprendió al público en la segunda temporada de la exitosa serie de Netflix, Orange is the New Black, como la reclusa Vee. También recibió elogios por su actuación en el largometraje nominado al Oscar Selma (2014). En 2019 apareció en Historias de miedo para contar en la oscuridad, producida por Guillermo del Toro.