Shea Whigham estudió en la Universidad Estatal de Nueva York, ahí se convirtió en uno de los socios fundadores de la compañía teatral, The Rorscharch Group, donde además de fungir como actor, también desempeñó funciones de director de arte. Dio el salto a la pantalla grande, debutando en la cinta Camino de guerra (2000), dirigida por Joel Schumacher. Empezó a ser una figura constante en el cine norteamericano, participando en largometrajes como Lord of Dogtown (2005), Código de familia (2008), Está dentro de ti (2008), Rápidos y furiosos (2009), Machete (2010), Los juegos del destino (2012), Escandalo Americano (2013), El lobo de Wall Street (2013), Star Trek Sin Límites (2016), Kong: La isla calavera (2017) y El vicepresidente: más allá del poder (2018). También apareció en series de televisión como Boardwalk Empire (2010-2014), Agent Carter (2015), Fargo (2017) y Homecoming (2018). Whigham aparecerá junto a Joaquin Phoenix en la esperada Guasón (2019).