Dexter Fletcher inició su carrera como actor desde muy joven. Participando principalmente en series de televisión británicas con papeles secundarios en Press Gangs, The bill y Banda de hermanos. Formó parte del elenco principal de la serie Hotel Babylon hasta el final de la serie en 2009. Ese año se unió al elenco de la serie La reina virgen. Entre los años 2009 y 2010 fue invitado en la serie Misfits.

En el cine ha actuado desde 1976, pero el papel que lo hizo famoso fue el de Soap en Juegos, trampas y dos armas humeantes (1998). Ha participado también en Doom: La puerta del infierno (2005), Kick-Ass (2010), Muppets 2: Los más buscados (2014) y Terminal (2018).

Incursionó como director en Wild Bill (2011) y continuó con Amanece en Edimburgo (2013) y Volando alto (2016). En 2017 fue contratado para dirigir el filme biográfico Bohemian Rhapsody, La historia de Freddie Mercury (2018), después del despido de Bryan Singer.