En La piel que habito, el doctor Robert Ledgard (Antonio Banderas) es un prestigioso cirujano plástico que vive en una enorme mansión a las afueras de la ciudad de Toledo en España. Ahí tiene un laboratorio, un quirófano y a su frívola ayudante Marilia (Marisa Paredes) quien lo asiste para que realice sus experimentos. Desde el accidente en el que su esposa murió quemada el doctor vive obsesionado con crear una piel sintética que sea capaz de soportar el fuego, pero sin eliminar la sensibilidad del tejido humano. Para desarrollarla y hacer sus pruebas Ledgard tiene cautiva a una joven llamada Vera Cruz (Elena Anaya) a la que usa como conejillo de Indias. Pero entre ellos hay una historia y un pasado juntos que poco a poco ser irá revelando. Vera Cruz es en verdad quien tiene las claves para entender la misteriosa obsesión del Dr. Ledgard.
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