Centrado en los bomberos, paramédicos y trabajadores del escuadrón de rescate de la estación de Chicago Firehouse 5, la historia Chicago Fire comienza con la recuperación y la vuelta a la normalidad a raíz de una terrible tragedia sucedida en el lugar de trabajo que finalmente resultó en la muerte de uno de los miembros del equipo y que generó tensiones irreconciliables entre el líder de camiones, el teniente Matthew Casey (Jesse Spencer) y el líder del escuadrón de rescate, el teniente Kelly Severide (Taylor Kinney). Sin embargo, no existe tiempo para encontrar culpables cuando ocurre la próxima gran emergencia de la ciudad, lo que obligará irremediablemente a todas las partes del equipo a unir fuerzas a pesar de sus diferencias y del pasado que pesa sobre cada uno de ellos.