Prairie Johnson es una joven mujer ciega, quien fue adoptada y, de pronto, desaparece sólo para regresar unos siete años más tarde. Ahora, Johnson se hace llamar "La OA", exhibe cicatrices en su espalda, y puede ver a pesar de haber estado ciega cuando desapareció. La OA se rehúsa a contarle al FBI y sus padres adoptivos dónde estuvo y cómo se restableció su vista. Rápidamente forma un equipo de cinco lugareños (en su mayoría estudiantes de secundaria) a quienes les revela esa información, y les explica su historia de vida. Prairie dice que fue secuestrada y utilizada como rata de laboratorio por un científico obsesionado con encontrar pruebas de vida después de la muerte. En cautividad, habló con ángeles, viajó a través de dimensiones y dio vida a los muertos, todo mientras vivía bajo tierra en una celda de plexiglás con otros cuatro prisioneros. Finalmente, ella pide ayuda para salvar a las otras personas desaparecidas a las que asegura que puede rescatar abriendo un portal a otra dimensión. Si su historia es real o es el subproducto del trauma extremo, es una de las muchas preguntas al centro de esta serie misteriosa.