New Girl es una comedia que se centra en la vida de Jessica Day, una profesora con un humor simple y que siempre trata de ver lo mejor de las personas. Cuando Jess regresa a su hogar para sorprender a su novio con una reunión romántica, lo descubre con otra mujer, por lo que decide terminar su relación. Ahora sin hogar, Jess se muda a un loft que comparte con tres hombres solteros que nunca ha visto y que incluyen a Nick, un antiguo estudiante de leyes que ahora se dedica a atender un bar; Schmidt un exitoso publicista que tiene problemas con sus relaciones amorosas; Coach, un entrenador personal que se muda después de conocer a Jess y por ultimo Winston, viejo amigo de Nick, jugador profesional de basquetbol que regresa a casa después de su paso por Letonia y que no sabe cual es el siguiente paso en su vida. Acompañando a Jess se encuentra Cece, una modelo profesional que trata de superarse pero que no tiene sus metas claras y de la cual Schmidt está profundamente enamorado. A lo largo de la historia, este grupo de singulares amigos se embarcan en un viaje para descubrir el rumbo de su vida, ademas de conocer diferentes amores, nuevas oportunidades de trabajo y finalmente comprender que los verdaderos amigos son para siempre.