El actor, John Christopher Reilly, nació el 24 de mayo de 1965 en Chicago, Illinois, Estados Unidos. Es el quinto de seis hijos, estudió en la Brother Rice High School de Chicago y desde muy pequeño mostró su interés por la actuación; a los 8 años ya participaba en el teatro amateur. Tuvo una juventud complicada pero terminó canalizando toda su energía en el teatro. Estudió en la Goodman School of Drama de la Universidad DePaul y más adelante se convirtió en miembro del famoso "Steppenwolf Theater" de Chicago. En 1989 debutó en la cinta Pecados de guerra (1989) a la que siguieron películas como Días de trueno (1990), Sombras y niebla (1991), Nunca fuimos ángeles (1989) o ¿A quién ama Gilbert Grape? (1993). Fue nominado al Oscar y a los Globos de Oro como Mejor como mejor actor de reparto por su interpretación de Amos Hart en Chicago (2002). En 2002 trabajó en otras dos películas nominadas por la Academia: Pandillas de Nueva York (2002), de Martin Scorsese, y Las horas (2002) de Stephen Daldry, además, las nominaciones de ese año fueron las primeras en las que el mismo actor trabajó en tres de las cinco películas nominadas a Mejor película por la Academia. Su experiencia en teatro incluye obras como "True West"(2002), "Un tranvía llamado deseo" de Tennessee Williams, "Otelo", "Las viñas de la ira" y "El rey", entre muchas otras. Entre sus últimos proyectos están las cintas Holmes & Watson, Stan & Ollie y The Sisters Brothers, la mayoría de ellos a estrenarse entre 2018 y 2019.
En 1992 se casó con Alison Dickey, a quien conoció en el set de filmación de Corazones de hierro y con quien tiene dos hijos.