Originalmente, Hiroyuki Sanada planeaba convertirse en una estrella de acción, por lo que comenzó a entrenar a la edad de 11 años Shorinji Kempo y más tarde se dedicó al karate Kyokushin kaikan. Años más tarde, Sanada recibió una licenciatura en artes de la Universidad de Nihon y, de 1980 a 1991, lanzó una serie de álbumes y sencillos en Japón como cantante; varios de estos estaban vinculados a películas, programas de televisión o producciones teatrales en las que participaba. En 1999 y 2000, actuó con la Royal Shakespeare Company (RSC) en su producción de King Lear, que le valió un MBE honorario en 2002. En Asia, es más famoso por su papel de The Twilight Samurai (2002). Hizo su primera aparición importante en Hollywood interpretando a Ujio en El último samurai (2003), y luego apareció en películas como Wolverine: Inmortal (2013), 47 Ronin: La Leyenda del Samurai (2013) y Avengers Endgame (2019). Próximamente, lo veremos en el personaje de Scorpion en la esperada Mortal Kombat (2021) y como parte de El ejercito de los muertos (2021), cinta dirigida por Zack Snyder para Netflix.