La cineasta, Drew Blyth Barrymore, nació el 22 de febrero de 1975 en Culver City, California, Estados Unidos. Es hija del actor John Drew Barrymore y nieta de los primeros actores John Barrymore y Dolores Costello, por lo que desde muy pequeña se desenvolvió en el medio artístico. Es madrina de la hija de Kurt Cobain y Courtney Love, Frances Bean Cobain.
En 1978 apareció por primera vez en pantalla en la película para la televisión Suddenly, Love. Cuatro años más tarde conquistó al público interpretando a la pequeña Gertie en E.T. El extraterrestre, de Steven Spielberg (1982). A pesar de una difícil adolescencia, marcada por las drogas y el abuso en el consumo del alcohol, destacó en proyectos como Hiedra venenosa (1992), Guncrazy (1992) y Cuatro mujeres y un destino (1994), Sólo ellas... los chicos a un lado (1995), Todos dicen que te amo (1996) y Scream: Vigila quién llama (1996), gracias a ésta última se convirtió en un icono del cine de terror de la década de los 90.
En 1995, ella y su socia Nancy Juvonen formaron la compañía de producción 'Flower Films', con la que realizó cintas como Jamás besada (1999), el remake de Los ángeles de Charlie (2000), Como si fuera la primera vez (2004), Amor en juego (2005), y Música y letra (2007). En 2009 su actuación en la cinta Grey Gardens le valió un Golden Globe. Entre sus últimos proyectos están las series Santa Clarita Diet, Las noticias de Jon Stewart y la cinta The Stand-In.