La joven Jo Mitchell es perpetuamente la chica nueva en la escuela. Hija de un mecánico de la NASCAR, está pasando su último año de preparatoria en North Shore High, su sexta escuela en cuatro años. Por lo general, Jo se mantiene reservada, pero cuando se enfrenta a un trío de chicas que gobiernan la escuela: la abeja reina Mandi, la insípida sexpot Chastity y la bien vestida germafoba Hope, ella se encuentra a sí misma como el objetivo de su crueldad. Encontrará una aliada en la marginada Abby, cuyo millonario padre le ofrece a Jo la matrícula universitaria a cambio de hacerse amiga de su hija. Jo acepta el trato y termina convirtiéndose en la mejor amiga de Abby, enamorándose del dulce hermanastro de Mandi y eventualmente rivalizando con las Plásticas por el control social de la escuela en Chicas pesadas 2.
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