En La Habana en 1964, el Che Guevara (Benicio Del Toro) es entrevistado por Lisa Howard, quien le pregunta si la reforma en toda América Latina no puede embotar el "mensaje de la Revolución Cubana". Nueve años antes, en 1955, en una reunión en la Ciudad de México, Guevara conoce por primera vez a Fidel Castro (Demián Bichir). Es entonces que Ernesto "Che" Guevara se transforma de médico intelectual y asmático en uno de los revolucionarios más legendarios de América Latina. En los años previos a su famosa visita de 1964 a las Naciones Unidas, el Che une fuerzas con el exiliado cubano Fidel Castro (Demián Bichir) y enciende una revolución que finalmente pone fin al régimen de Fulgencio Batista en Cuba en lo que se conoce como el Movimiento 26 de julio. De Steven Soderbergh, Che! El argentino es la primera parte de dos cintas, la cual se centra en la Revolución Cubana y los orígenes de la figura que llegó a ser Guevara.